Tb enfeksiyonuna karşı t-hücre tepkisi: yüksek çözünürlüklü görüntüleme, laboratuvar ve canlı sonuçlar arasındaki büyük farklılıkları ortaya koymaktadır

Yüksek Çözünürlüklü Görüntüleme Laboratuarı ve Canlı Sonuçları Arasında Önemli Farklar Gösteriyor

Arka fon

Bağışıklık konusunun 19 Mayıs 2011 tarihli sayısında yayınlanmadan önce çevrimiçi olarak çıkan bir anayasa araştırmasının bulguları, bağışıklık sisteminin mikobakteriyel enfeksiyonları nasıl temizlediği ve immün hücrelerin davranışlarının canlı dokulara kıyasla laboratuvar kültürlerinde nasıl farklılaştığı konusunda yeni bilgiler sunuyor.

Mikobakteriyum tüberkülozu, granülomlar olarak adlandırılan bağışıklık hücresi kitlelerinin ciğerlerinde oluşuma yol açan havadaki bir hastalık olan tüberküloza (TB) neden olan bakteridir. Parazit Hastalıkları Laboratuvarı Şefi Alan Sher, Ph.D. ve Ronald Germain başkanlığındaki araştırmacılar, 2- Foton intravital mikroskopi ile incelendi. İntravital mikroskopi, araştırmacıların, canlı bir hayvanın dokularını ve organlarını, bağışıklık sisteminin gerçek zamanlı olarak bakterilere ve diğer mikroplara nasıl tepki verdiklerini görselleştirmelerini sağlar.

Çalışmanın Sonuçları

Araştırmacılar, 2-foton intravital mikroskopi yöntemini kullanarak, farelerde karaciğerde oluşan TB granülomlarındaki diğer hücrelerle olan T-hücresi etkileşimlerini incelemişlerdir. T hücrelerinin çoğunluğunun granülom hücre kütlesi içinde hızla göç ettiklerini ancak bunların sadece küçük bir yüzdesi durdu ve bağışıklık tepkisini tetikleyen bir molekül olan antijen taşıyan hücrelere bağlandığını buldular. Önceki çalışmalar tutuklanan T hücresi hareketinin T hücresi aktivasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıktığını göstermiştir.

Önemi

Tutuklanan T hücrelerinin granülomadaki seyrekliği göz önüne alındığında, ekip, bu hücrelerin çok azının aslında antimikrobik cevaba katıldığını öne sürdü. Bu bulgu, canlı bir organizmadan izole edilen hücrelerle test tüpünde yapılan önceki çalışmaların mikobakteriyel antijene karşı çok güçlü T hücresi yanıtları gösterdiği için beklenmedik bir durumdu.

Daha fazla çalışma, diğer immün hücrelerin mikobakterileri öldürmesine yardımcı olan ve T hücresi aktivasyonunun göstergesi olduğu hücre sinyal molekülü olan granülomdaki çok düşük sayıda T hücresi salgılayan IFN-gama salgılardı. Bu sonuçlar, enfekte olmuş hayvanlara büyük miktarda sentetik TB antijeni verilen deney ekibince yapılan deneylerle tam tersiydi. Bu deneylerden elde edilen sonuçlar, granülomların neredeyse tüm T hücrelerinin sinyal molekülünü oluşturduğunu ve böylece güçlü bir antimikrobiyal yanıt ürettiğini gösterdi.

Sonraki adımlar

Bu bulgular, mikobakteriyel enfeksiyonu temizleyebilen bağışık hücrelerin yalnızca küçük bir yüzdesinin, enfeksiyon süresince herhangi bir anda aktif olduğunu göstermektedir. Tb granülomları içindeki antijen sunan hücrelere bağlanan T hücreleri, mikropla savaşmak için IFN-gama ihtiyaç duymasına rağmen, yanıt sessiz hale getirilir. Ancak, enfekte olmuş hayvanlara verilen sentetik antijene tepki olarak T hücresi davranışının ekibin gözlemlerine dayanarak, T hücrelerini aktive etmek için daha fazla antijen varsa, T hücrelerinin TB enfeksiyonlarını çok daha agresif bir şekilde temizleme potansiyeli var gibi görünmektedir . Sonuçlardaki farklılık mikobakterilerin granülomadaki T hücrelerinde ne kadar antijenin görülebileceğini sınırlama kabiliyeti ile ilgilidir. Gözlemler ayrıca gerçek bir enfekte bölgeye karşı yapay bir laboratuar ortamında hücrelerin ne kadar farklı davrandıklarını göstermektedir.

Ekibin sonuçları, bir granülomda sunulan antijen düzeyini artırmaya yönelik stratejilerin TB’ye karşı terapötiklerde umut verici yeni bir yön gösterebileceğini gösteriyor. Antijen miktarını artırmak, enfeksiyon esnasında granülomda kalma T hücrelerinin bakteri öldürme kabiliyetini artırabilir.

Referans

Egen JE, Rothfuchs AG, Feng CG, Horowitz MA, Sher A, Germain RN. İntravital görüntüleme, mikobakteriyel granülomalarda sınırlı antijen sunumu ve T hücre efektör fonksiyonu ortaya koymaktadır. Bağışıklık. 2011 19 Mayıs [Baskı öncesinde Epub].

Germain’in Laboratuarı ve Dr. Sher’ın Laboratuvarı